杨亮父子的败退确实引发了连锁反应，此时前秦的战略部署尚未完成，镇守仇池前线的杨安却没有坐失良机，迅速派兵进入汉中郡，拿下因晋军弃守而兵力空虚的诸戍垒，从而开启了一场闪电战。
前秦建元九年（373年）八月到十月，不到两个月的时间里，沮水以东、褒水以西，这一段汉水的北岸各处要隘，包括沔阳在内，全数落入秦军手中。
得知杨安打通仇池到沔阳一线后，长安的苻坚也迅速做出调整，以益州刺史王统、秘书监朱肜率军两万进入汉中，退守磬险城的杨亮引巴獠土兵万余拦阻，双方在青谷交战，杨亮再次被秦军击败，逃奔到西城设防。
而在另一路，苻坚则以前禁将军毛当、鹰扬将军徐成领兵三万，从上邽、武都一线，在杨安的配合下进攻剑门。杨亮兵败青谷后不久，东路的王统夺取磬险、城固，朱肜攻克南郑。西路，徐成也拿下剑门，与其会师的杨安继续进军，攻打梓潼。
曾经帮助杨亮平定李高之乱的周诗此时已经病故，继任的梓潼太守周虓（也作周飏）是其兄长周琼之子，藩镇起家的桓温对久镇蜀地的周氏自然不会毫无防备，除了表杨亮为梁州刺史分权之外，周琼也被弄到留守荆州的桓豁麾下任东夷都尉。
周虓一面在涪城坚守，一面却在这种紧要关头，派步骑数千护送母亲、妻儿从汉水前往江陵，不久就被朱肜截击俘获，周虓随即开城请降于杨安，十一月都没过完，梓潼就已全郡陷落。
早在九月杨安进攻汉川地区时，杨亮就已经遣人向荆州的桓豁告急，但因为此前杨亮屡败于秦军仍能坚持，桓豁对杨亮的请援并没有足够的重视，导致了对前线形势的误判，直到周虓投降才派出江夏相竺瑶率军救援梁、益。
梓潼郡被攻陷后，秦军并未止步，继续攻入相邻的广汉郡，广汉太守赵长随即战死，还在来援路上的竺瑶获知这一消息后，只得引军退走。
益州刺史周仲孙陈兵于绵竹抵抗朱肜，周仲孙的父亲周光是周抚之弟，他与周楚（表字元孙）是堂兄弟，论辈分周虓则是他的族孙，桓温废立后清除异己时，攻克京口、擒获庾希等人的东海太守周少孙亦是其兄弟。
周仲孙本是宁州刺史、督宁州军事，桓温在表杨亮之后，考虑到周氏在蜀地的威望，又表周仲孙督梁益，以削弱周抚一系、分化周氏内部。
秦、晋两军在绵竹并未僵持多久，探知毛当所率大部即将赶到成都，周仲孙立即弃守，率五千骑兵逃奔南中。
梁、益二州因此被前秦轻松攻取，邛、莋、夜郎闻讯全都降附，苻坚随即任命杨安为益州牧镇守成都，毛当为梁州刺史镇守汉中，又调姚苌为宁州刺史屯驻垫江，以王统接任南秦州刺史回镇仇池。